የገጽ_ባነር

የፕላቴሌት ሪች ፕላዝማ (PRP) ሕክምና አዲስ ግንዛቤ - ክፍል III

በአጥንት መቅኒ ውስጥ የፕሌትሌቶች ሚና ትኩረት ይሰጣል

በ MSK እና በአከርካሪ በሽታዎች, ሥር በሰደደ የህመም ማስታገሻ እና ለስላሳ ቲሹ ጠቋሚዎች ምክንያት PRP እና የአጥንት መቅኒ አሚሚንግ ኮንሰንትሬት (BMAC) በቢሮ አካባቢ እና በቀዶ ጥገና ውስጥ ለተከታታይ ክሊኒካዊ ሕክምናዎች ጥቅም ላይ ይውላሉ።ፒአርፒ የሕዋስ ፍልሰትን እና የሕዋስ መስፋፋትን መቆጣጠር ብቻ ሳይሆን ለአንጎጂኔሲስ እና ለኤሲኤም ማሻሻያ ምቹ የሆነ ማይክሮ ሆሎሪን ለመፍጠር እና የሕብረ ሕዋሳትን ጥገና እና እንደገና ማደስን ለማበረታታት አስተዋፅኦ ያደርጋል።

 

BMAC የጥገና ሂደት

ቢኤምኤሲዎች BMMSCs የያዙ የተለያዩ የሴል ውህዶች ናቸው፣ይህም ለዳግም መወለድ የመድሀኒት መጠገኛ ህክምና የውስጥ ህዋስ ምንጭ ያደርጋቸዋል።የሕዋስ አፖፕቶሲስን, ፋይብሮሲስን እና እብጠትን በመቀነስ ሚና ይጫወታሉ;እና ወደ ሴል መስፋፋት የሚያመራውን የካስኬድ ምላሽን ያግብሩ።በተጨማሪም, BMMSCs ኦስቲዮብላስት, adipocytes, myoblasts, epithelial ሕዋሳት እና የነርቭ ሴሎችን ጨምሮ የተለያዩ የሕዋስ መስመሮችን የመለየት ችሎታ አላቸው.በተጨማሪም በ paracrine እና autocrine ዱካዎች በኩል angiogenesis ን ያበረታታሉ።በተጨማሪም BMMSC ከበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ነፃ የሆነ የበሽታ መከላከያ መቆጣጠሪያ አስተዋፅዖ አበርካች ነው, ይህም ቁስሉን በመጠገን ላይ ባለው እብጠት ደረጃ ላይ ይሳተፋሉ.በተጨማሪም, BMMSCs የአካባቢያዊ የደም ፍሰትን መልሶ መገንባትን ለማፋጠን ሴሎችን ወደ አዲስ የአንጎጂኔስ ሕክምና ቦታዎች መመልመልን ይደግፋሉ.ጂን እና ሌሎች.በቂ ቅርፊቶች ከሌሉ የቢኤምኤምኤስሲ የመትረፍ ፍጥነት እና ፈውስን ለማስተዋወቅ ያለው የመጠገን እና የመለየት ችሎታው እንደተጎዳ ተረጋግጧል።የፒአርፒ እና ቢኤምኤሲ ቲሹ አሰባሰብ፣ ናሙና ዝግጅት እና የአሠራር ዘዴ የተለያዩ ቢሆኑም፣ ጥናቶች እንደሚያሳዩት እርስ በርስ መደጋገፍ ይችላሉ።በእርግጥ PRP እና BMACን ወደ ባዮሎጂካል ምርት ማጣመር ተጨማሪ ጥቅሞች ሊኖሩት ይችላል።

 

PRP እና BMAC በማጣመር

አንዳንድ ብዙም ያልታወቁ ጥናቶች እንደሚያሳዩት PRP እና BMAC የማጣመር መሰረታዊ መርሆ በበርካታ ቦታዎች ላይ የተመሰረተ ነው።በመጀመሪያ, ፒአርፒ ቢኤምኤስሲ የሕዋስ እድገትን እና ልዩነትን የሚያጎለብት እና አንጎጂዮጅንስን ለመጨመር ተስማሚ የሆነ ማይክሮ ሆሎሪን ሊያቀርብ ይችላል.በሁለተኛ ደረጃ፣ ፒአርፒ ለእነዚህ ህዋሶች ከቢኤምኤሲ ጋር በመሆን እንደ ስካፎልድ ጥቅም ላይ ውሏል።በተቃራኒው፣ የፒአርፒ እና ቢኤምኤሲ ጥምረት የBMSC ህዝብን ለመሳብ ኃይለኛ ባዮሎጂያዊ መሳሪያ ሊሆን ይችላል።የፒአርፒ-ቢኤምኤሲ ውህድ ቲንዲኖሲስ፣ ቁስሎች፣ የአከርካሪ ገመድ ጉዳቶች፣ የተበላሹ ኢንተርበቴብራል ዲስኮች እና የአ osteochondral እክሎችን በታላቅ የመታደስ አቅም ለማከም ጥቅም ላይ ውሏል።እንደ አለመታደል ሆኖ፣ የተለያዩ የአጥንት መቅኒ ሴል ክፍሎች ፕሌትሌቶችን የሚያካትቱ ቢሆንም፣ በተወጣው የአጥንት መቅኒ ውስጥ እና ከቢኤምኤሲ ሕክምና በኋላ የፕሌትሌቶች ክምችት መያዙን የሚገልጹ ጥቂት ዘገባዎች፣ ነገር ግን በተገቢው የምኞት ዘዴዎች ሊወጡ ይችላሉ።ተጨማሪ የፕሌትሌት ስብስቦች ከቢኤምኤሲ ጋር ተጣምረው ጥቅም ላይ መዋል እንደሚያስፈልጋቸው ለመረዳት ተጨማሪ ምርምር ያስፈልጋል።በአሁኑ ጊዜ በቲሹ ጥገና ላይ በ MSC የአመጋገብ ዘዴ ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ስላለው የፕሌትሌትስ እና የ MSC (ወይም ሌሎች የአጥንት መቅኒ ሴሎች) ህዋሶች ትክክለኛ ሬሾ ላይ ምንም መረጃ የለም.በሐሳብ ደረጃ፣ የአጥንት መቅኒ መሰብሰቢያ መሣሪያዎችን እና ቴክኖሎጂን በቂ የአጥንት መቅኒ ፕሌትሌቶችን ለማውጣት ማመቻቸት ይቻላል።

 

የ PRP እድገት ሁኔታ እና የ BMAC የአመጋገብ ውጤት

የፒአርፒ ፕሌትሌት እድገት በ BMAC ጥገና ሂደት ውስጥ የሚሳተፍ ቁልፍ ፕሮቲን ነው።የ PGF እና ሌሎች በ BMAC የአመጋገብ ሂደት ውስጥ የተካተቱት የሳይቶኪኖች ልዩነት የሕዋስ አፖፕቶሲስን ፣ አናቦሊዝምን እና ፀረ-ብግነት ውጤቶችን በመቀነስ እና በ paracrine እና autocrine ጎዳናዎች አማካኝነት የሕዋስ መስፋፋትን ፣ ልዩነትን እና አንጎጂጄንስን በማነቃቃት የቲሹ ጥገናን ሊጀምር ይችላል።

PRP-የእድገት-ምክንያት-እና-ቢኤምኤክ-የአመጋገብ-ተፅዕኖ

 

ከፕላቴሌት የተገኘ የእድገት ምክንያት እና ጥቅጥቅ ያሉ የጥራጥሬ አካላት በ BMAC የአመጋገብ ሂደት ውስጥ እንደሚሳተፉ እና በMSC የተፈጠረውን የቲሹ ጥገና እና ማደስን ይደግፋሉ።አጽሕሮተ ቃላት፡ MSC፡ ሜሴንቺማል ግንድ ሴሎች፣ ኤች.ኤስ.ሲ.፡ የሂሞቶፔይቲክ ግንድ ሴሎች።

በግልጽ ለማየት እንደሚቻለው, በ OA ህክምና ውስጥ, PDGF በ MSC መስፋፋት እና በ IL-1 ምክንያት የ chondrocyte apoptosis እና እብጠትን በመከልከል የ cartilage እድሳት እና የ homeostasis ጥገና ላይ የተወሰነ ሚና ይጫወታል.በተጨማሪም, ሶስት TGF- β ንዑስ ዓይነቶች የ cartilage አፈጣጠርን በማነቃቃት እና እብጠትን በመከልከል ንቁ ናቸው, እና ከኤምኤስሲ ጋር የተያያዘ የቲሹ ፈውስ በ intermolecular መስተጋብር የማሳደግ ችሎታ ያሳያሉ.የ MSC የአመጋገብ ተጽእኖ ከ PGF እንቅስቃሴ እና የጥገና ሳይቲኪኖች ሚስጥር ጋር የተያያዘ ነው.በሐሳብ ደረጃ፣ እነዚህ ሁሉ ሳይቶኪኖች በ BMAC ማከሚያ ጠርሙስ ውስጥ መገኘት እና ምርጡን ከኤምኤስሲ ጋር የተገናኘ የቲሹ ህክምናን ለማበረታታት ወደ ቲሹ ጉዳት ቦታ መወሰድ አለባቸው።

በጋራ የOA ጥናት፣ Mui ñ os-L ó pez et al.ከሲኖቪያል ቲሹ የተገኘ ኤም.ኤስ.ሲ ተግባራቱን እንደለወጠ ያሳያል, በዚህም ምክንያት የመልሶ ማቋቋም ችሎታውን ያጣል.የሚገርመው, የ PRP ቀጥተኛ መርፌ በአርትሮሲስ subchondral አጥንት ውስጥ በሲኖቪያል ፈሳሽ ውስጥ MSC እንዲቀንስ አድርጓል, ይህም ክሊኒካዊ መሻሻልን ያሳያል.በ OA ሕመምተኞች የሲኖቪያል ፈሳሽ ውስጥ የእሳት ማጥፊያ ሂደትን በመቀነስ የሕክምናው ውጤት መካከለኛ ነው.

በቢኤምኤሲ ውስጥ ስለ PGF መኖር ወይም ትኩረት ወይም የ BMMSC የአመጋገብ ተግባርን ለመደገፍ ስለሚያስፈልገው ተስማሚ ሬሾ ስለመኖሩ ትንሽ መረጃ የለም።አንዳንድ ክሊኒኮች ከፍተኛ የፒአርፒ ትኩረትን ከ BMAC ጋር በማጣመር የበለጠ ባዮሎጂያዊ ንቁ የሆኑ ችግኞችን ለማግኘት ይህ ደግሞ የመልሶ ማቋቋም ሕክምና ውጤቶችን እንደሚያሳድግ ይጠበቃል።ነገር ግን፣ ከፍተኛ የPRP ትኩረትን ከ BMAC ጋር ማጣመር የበለጠ ውጤታማ የሕክምና አማራጭ መሆኑን የሚያመላክት የደህንነት እና የውጤታማነት መረጃ ጥቂት ነው።ስለዚህ፣ በዚህ ደረጃ ላይ በከፍተኛ የፕሌትሌት መጠን በማንቃት BMMSCን መጠቀሙ ተገቢ ላይሆን ይችላል ብለን እናምናለን።

 

ፕሌትሌትስ ከፀረ-ፕሌትሌት መድሐኒቶች እና NSAIDs ጋር መስተጋብር

PRP ሰፋ ያለ ሚስጥራዊ አካላትን ይይዛል እና ብዙ ባዮሎጂካል ሚዲያዎችን ያቀፈ ነው።የ PRP ቴራፒዩቲክ ተጽእኖ ለእነዚህ ሸምጋዮች ተሰጥቷል.በፕሌትሌትስ ውስጥ የሚገኙት የሕክምና አስታራቂዎች በደንብ ቢታወቁም, የእነዚህ አናቦሊክ እና ካታቦሊክ መድኃኒቶች ጥሩው አሠራር እና ኪነቲክስ ሙሉ በሙሉ ግልጽ አይደሉም.የሕክምና ቀመሮችን ከማሳካት ዋና ዋና ገደቦች ውስጥ አንዱ ሁልጊዜ የሚደጋገሙ እና ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ያላቸውን በደንብ የተቆጣጠሩትን የታችኛው ተፋሰስ ተፅእኖዎች ለማነጣጠር የእነዚህን ባዮሎጂካል ሸምጋዮች ተለዋዋጭነት ማሸነፍ ነው።በዚህ ምክንያት መድኃኒቶች (እንደ ስቴሮይድ ያልሆኑ ፀረ-ብግነት መድኃኒቶች (NSAIDs) ያሉ) የፕሌትሌት ምስጢራዊ ቡድኖችን መለቀቅ ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድሩ ይችላሉ።በቅርብ ጊዜ በተከፈተው ክፍት መለያ ቋሚ ተከታታይ ጥናት፣ 81 mg አስፕሪን (ASA) በየቀኑ መውሰድ እንደ TGF- β1. ፒዲጂኤፍ እና VEGF ያሉ ቁልፍ ሸምጋዮችን አገላለጽ ቀንሷል።

እነዚህ ተፅዕኖዎች የሳይክሎክሲጅን-1 (COX-1) የማይቀለበስ መከልከል እና የ cyclooxygenase-2 (COX-2) መስተካከል መከልከል ለታች ፕሌትሌት መበስበስ የሚያስፈልጋቸው ሁለት ኢንዛይሞች ናቸው.በቅርብ ጊዜ የተደረገ ስልታዊ ግምገማ አንቲፕሌትሌት መድሐኒቶች የዕድገት ፋክተር መልቀቂያ ኩርባን በ COX-1 እና COX-2 ጥገኛ መንገድ ሊቀንሱ እንደሚችሉ እና ከ 15 ጥናቶች ውስጥ 8ቱ የእድገት ምክንያቶች መቀነሱን አረጋግጠዋል።

መድሃኒቶች (ለምሳሌ NSAIDs) አብዛኛውን ጊዜ ህመምን ለማስታገስ እና በ MSK በሽታ ምክንያት የሚመጡ እብጠቶችን ለመቀነስ ያገለግላሉ።የ NSAIDs ዘዴ ከ COX ኢንዛይም ጋር በማይቀለበስ ሁኔታ በማያያዝ እና የአራኪዶኒክ አሲድ መንገድን በመቆጣጠር የፕሌትሌት እንቅስቃሴን መግታት ነው።ስለዚህ የፕሌትሌቶች ተግባር በጠቅላላው የፕሌትሌቶች የሕይወት ዑደት ውስጥ ይቀየራል, በዚህም የፒጂኤፍ ምልክት ስርጭትን ይከላከላል.NSAIDs የሳይቶኪን ምርትን (ለምሳሌ፣ PDGF፣ FGF፣ VEGF እና IL-1 β፣ IL-6 እና IL-8)፣ TNF- αን በሚያሳድጉበት ጊዜ ግን፣ NSAIDs በ PRP ላይ ስለሚያሳድሩት ሞለኪውላዊ ተጽእኖ ትንሽ መረጃ አለ።NSAIDs በሚጠቀሙ ታካሚዎች ላይ የ PRP ዝግጅት እና አስተዳደር በጣም ጥሩ ጊዜ ላይ ምንም መግባባት የለም.ማንናቫ እና ባልደረቦቻቸው ናፕሮክሲን የሚወስዱ ጤናማ በጎ ፈቃደኞች በሉኮሳይት የበለፀገ PRP ውስጥ ያሉትን አናቦሊክ እና ካታቦሊክ ባዮሎጂያዊ ሁኔታዎችን ቆጥረዋል።ለአንድ ሳምንት ያህል ናፕሮክሲን ከተጠቀሙ በኋላ የ PDGF-AA እና PDGF-AB (አንጊጄኔሲስን ለማበረታታት ውጤታማ የሆነ ሚቶጅን) መጠን በእጅጉ ቀንሷል።ከአንድ ሳምንት በኋላ, የእድገት ደረጃው ከመነሻው ደረጃ አጠገብ ወደነበረበት ተመለሰ.ለአንድ ሳምንት ያህል ናፕሮክሲን ከተጠቀምን በኋላ፣ የLR-PRP የፕሮኢንፍላማቶሪ እና የካታቦሊክ ፋክተር IL-6 ደረጃም ቀንሷል፣ እና ከአንድ ሳምንት የጽዳት ጊዜ በኋላ ወደ መነሻ ደረጃ ተመለሰ።በአሁኑ ጊዜ, ከ PRP ሕክምና በኋላ ናፕሮክሲን ያለባቸው ታካሚዎች አሉታዊ ውጤት እንዳላቸው የሚያረጋግጥ ክሊኒካዊ ጥናት የለም;ነገር ግን ህይወታዊ እንቅስቃሴያቸውን ለማሻሻል PDGF-AA, PDGF-BB እና IL-6 እሴቶችን ወደ መጀመሪያው ደረጃ ለመመለስ የአንድ ሳምንት የመታጠቢያ ጊዜን ግምት ውስጥ ማስገባት ይመከራል.አንቲፕሌትሌት እና NSAID በ PRP ሚስጥራዊ ቡድን እና በታችኛው ተፋሰስ ኢላማዎች ላይ የሚያሳድሩትን ተፅእኖ ሙሉ በሙሉ ለመረዳት ተጨማሪ ምርምር ያስፈልጋል።

 

ፕሌትሌት የበለፀገ ፕላዝማን ከመልሶ ማቋቋም ጋር ያዋህዱ

ምንም እንኳን መሠረታዊ ሳይንሳዊ ጥናቶች አካላዊ ሕክምና እና ሜካኒካል ሸክም ከ PRP መርፌ በኋላ የጡንጥ መዋቅርን በማገገም ረገድ ግልጽ ሚና እንዳላቸው ቢያሳዩም, ከ PRP ሕክምና በኋላ ለ MSK በሽታ የተሻለው የመልሶ ማቋቋም እቅድ ላይ ምንም ዓይነት መግባባት የለም.

የ PRP ሕክምና ህመምን ለመቆጣጠር እና የሕብረ ሕዋሳትን ጥገና ለማበረታታት በአካባቢያዊ የቲሹ አካባቢ ውስጥ የተከማቸ ፕሌትሌትስ መርፌን ያጠቃልላል።በጣም ጠንካራው ክሊኒካዊ ማስረጃ በጉልበት OA ውስጥ አለ።ይሁን እንጂ በሲምፕቶማቲክ ቲንዲኖሲስ ሕክምና ውስጥ የ PRP አጠቃቀም አከራካሪ ነው, እና የተዘገበው ውጤቶቹ የተለያዩ ናቸው.የእንስሳት ጥናቶች ብዙውን ጊዜ PRP ከገባ በኋላ የቲንዲኖሲስ ሂስቶሎጂካል መሻሻል ያሳያሉ.እነዚህ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሜካኒካል ሸክም ጅማትን እንደገና ማዳበር ይችላል, እና ጭነቱ እና PRP መርፌ የጡንጥ መዳንን ለማበረታታት አንድ ላይ ይሠራሉ.የ PRP ዝግጅቶች ፣ የባዮሎጂካል ዝግጅቶች ፣ ዝግጅቶች ፣ የመርፌ መርሃግብሮች እና የጡንቻ ጉዳት ንዑስ ዓይነቶች ልዩነቶች ወደ ክሊኒካዊ ውጤቶች ልዩነት ሊመሩ ይችላሉ።በተጨማሪም፣ ምንም እንኳን ሳይንሳዊ መረጃዎች የመልሶ ማቋቋሚያ ዕቅዶችን ጥቅሞች የሚደግፉ ቢሆንም፣ ጥቂት የታተሙ ክሊኒካዊ ምርመራዎች ተከታታይ የድህረ-PRP የማገገሚያ ዕቅዶችን ለመቆጣጠር እና ለማዋሃድ ይሞክራሉ።

በቅርቡ ኦኒሺ እና ሌሎች.በ Achilles ጅማት በሽታ ውስጥ የሜካኒካል ጭነት እና የ PRP ባዮሎጂካል ተጽእኖ ሚና ተገምግሟል.ከ PRP መርፌ በኋላ የመልሶ ማቋቋሚያ እቅድ ላይ በማተኮር የ Achilles ጅማት በሽታ በ PRP የታከመውን የደረጃ I እና ደረጃ II ክሊኒካዊ ጥናቶችን ገምግመዋል።ክትትል የሚደረግባቸው የመልሶ ማቋቋም ፕሮግራሞች የአካል ብቃት እንቅስቃሴን ማክበርን የሚያሻሽሉ እና ውጤቶችን እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴን መጠን የመቆጣጠር ችሎታን የሚያሻሽሉ ይመስላሉ ።ብዙ በጥሩ ሁኔታ የተነደፉ የአቺለስ ጅማት PRP ሙከራዎች የድህረ-PRP ህክምናን ከሜካኒካል ጭነት ማገገሚያ እቅድ ጋር በማጣመር እንደ የመልሶ ማልማት ስትራቴጂ ዋና አካል።

 

የወደፊት እይታ እና መደምደሚያዎች

የ PRP መሳሪያዎች እና የዝግጅት ዘዴዎች ቴክኒካዊ እድገት ተስፋ ሰጪ የታካሚ ውጤቶችን ያሳያል, ምንም እንኳን የተለያዩ የ PRP ባዮሎጂካል ወኪሎች ፍቺ እና የመጨረሻው ምርት አግባብነት ያላቸው ባዮሎጂያዊ ባህሪያት አሁንም የማይታዩ ናቸው.በተጨማሪም, የ PRP አመላካቾች እና አፕሊኬሽኖች ሙሉ አቅም አልተወሰነም.እስከ ቅርብ ጊዜ ድረስ፣ PRP ለንግድ የሚሸጥ እንደ አውቶሎጅ ደም የተገኘ ምርት ነው፣ ይህም ዶክተሮች በተለየ በተገለጹ የፓቶሎጂ እና በበሽታዎች ላይ የራስ-ሰር ፕሌትሌት እድገት ፋክተር ቴክኖሎጂን የመጠቀም ችሎታ ሊሰጣቸው ይችላል።በመጀመሪያ ፣ የ PRP ን በተሳካ ሁኔታ ለመተግበር ብቸኛው መመዘኛ ብዙውን ጊዜ የሚጠቀሰው የተዘጋጀው ናሙና ነው ፣ የፕሌትሌት ትኩረቱ ከጠቅላላው የደም ዋጋ ከፍ ያለ ነው።ዛሬ፣ እንደ እድል ሆኖ፣ ባለሙያዎች ስለ PRP አሠራር የበለጠ አጠቃላይ ግንዛቤ አላቸው።

በዚህ ግምገማ ውስጥ, እኛ አሁንም ዝግጅት ቴክኖሎጂ ውስጥ standardization እና ምደባ እጥረት አለ;ስለዚህ, በአሁኑ ጊዜ በ PRP ባዮሎጂካል ወኪሎች ላይ ምንም ዓይነት መግባባት የለም, ምንም እንኳን ተጨማሪ ጽሑፎች (አዲስ) angiogenesis ን ለማበረታታት በሚያስፈልገው ውጤታማ የፕሌትሌት መጠን ላይ ስምምነት ላይ ቢደርሱም.እዚህ፣ የPGFsን እንቅስቃሴ በአጭሩ አስተዋውቀናል፣ ነገር ግን የነጭ የደም ሴሎች እና የኤም.ኤስ.ሲ.ዎችን ልዩ የፕሌትሌት አሰራር እና የውጤት ተፅእኖ እና የቀጣይ የሴል-ሴል መስተጋብርን በሰፊው አንጸባርቀናል።በተለይም በ PRP ዝግጅቶች ውስጥ ነጭ የደም ሴሎች መኖራቸው ስለ ጎጂ ወይም ጠቃሚ ተጽእኖዎች ጥልቅ ግንዛቤን ይሰጣል.የፕሌትሌቶች ግልጽ ሚና እና ከተፈጥሯዊ እና ተስማሚ የመከላከያ ስርአቶች ጋር ያላቸው ግንኙነት ተብራርቷል.በተጨማሪም, በተለያዩ ምልክቶች ላይ የ PRP ሙሉ እምቅ እና የሕክምና ውጤትን ለመወሰን በቂ እና በደንብ የተመዘገቡ ክሊኒካዊ ጥናቶች ያስፈልጋሉ.

 

 

 

(የዚህ ጽሑፍ ይዘት እንደገና ታትሟል፣ እና በዚህ ጽሑፍ ውስጥ ለተካተቱት ይዘቶች ትክክለኛነት ፣አስተማማኝነት ወይም ሙሉነት ምንም ዓይነት ግልፅ ወይም በተዘዋዋሪ ዋስትና አንሰጥም ፣እና ለዚህ ጽሑፍ አስተያየቶች ተጠያቂ አይደለንም ፣ እባክዎን ይረዱ))


የልጥፍ ጊዜ: ማርች-01-2023